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项目名称:细胞自噬启动的调控机制

 项目第一完成单位:浙江大学医学院 项目负责人:刘伟

项目简介

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细胞自噬是真核生物进化上高度保守的溶酶体依赖的分解代谢过程。通过自噬,细胞将胞内异常蛋白聚集物或受损细胞器运至溶酶体降解,以维持细胞内环境的稳定。在营养缺乏等应激条件下,自噬被激活并通过降解细胞胞质成分,为细胞提供能量和再合成,维持细胞存活。近年来研究表明,细胞自噬参与机体多种生理病理过程,与发育、衰老、免疫、肿瘤发生和神经退行性疾病等密切相关。

自噬体的形成及其调控是自噬研究的重要内容。LC3蛋白在自噬体膜的延伸和成熟中发挥关键作用。自噬体的形成发生于细胞质中,但长期以来人们发现大量LC3定位在细胞核中,其在核内的作用及意义一直未被解析。本项目发现,正常情况下LC3以乙酰化形式存在于细胞质和细胞核,诱导自噬发生时,细胞核内的LC3被组蛋白脱乙酰化酶Sirt1脱乙酰化,并移位至细胞质。而且,只有脱乙酰化的LC3才能在胞质中与其下游的Atg7等相互作用,完成其类泛素化修饰,从而促使自噬体的形成。项目研究进一步解析了诱导自噬发生时Sirt1的激活机制,结果发现了一条AMPK- GAPDH-Sirt1信号通路,并明确了其具体调控机制。

该研究成果从细胞和分子水平鉴定出调控细胞自噬的新途径并阐明了其基本机制,为自噬的分子细胞学机制研究开辟了新方向,对自噬相关疾病的基础和临床研究具有重要的指导意义。研究结果分别于2015年2月5日和2015年12月17日,以原创论文形式在生物学领域权威期刊《分子细胞》(Molecular Cell)上发表,受到国内外同行的极大关注和一致认可。国际著名学者Jayanta Debnath和国际著名自噬领域专家 Daniel J Klionsky分别在同期Molecular Cell和Autophagy杂志上发表述评,对该成果进行了高度评价,认为该研究解决了领域内长期存在的重要科学问题。论文获得了国际著名专业学术评价网站Faculty of 1000的推荐,目前被Web of Science 评为高被引论文,归入学术领域中最优秀的1%之列。

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项目团队

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刘伟教授课题组致力于研究细胞内膜运输的分子机制。目前的主要研究方向是自噬的分子细胞学机制和自噬与肿瘤发生。近年来,在Molecular Cell、Autophagy和Hepatology等杂志发表原创论文10余篇,获得国家973计划和自然科学基金重点项目等的资助。

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  • 评论人:匿名 评论时间:2016-04-16
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  • 评论人:魏浩 评论时间:2016-04-16
    13
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  • 评论人:郑柳娟 评论时间:2016-04-16
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  • 评论人:丁萌琪 评论时间:2016-04-16
    11
    评论内容:好
  • 评论人:钱超 评论时间:2016-04-15
    12
    评论内容:支持
  • 评论人:吕心游 评论时间:2016-04-14
    12
    评论内容:支持
  • 评论人:缪人杰 评论时间:2016-04-14
    12
    评论内容:好高的人气啊,点个赞
  • 评论人:计仁杰 评论时间:2016-04-14
    12
    评论内容:支持!
  • 评论人:邹键 评论时间:2016-04-14
    11
    评论内容:刘老师非常出色的工作!学习!
  • 评论人:沈静 评论时间:2016-04-14
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    评论内容:蛋白质乙酰化修饰的重要功能体现!
  • 评论人:张根生 评论时间:2016-04-13
    12
    评论内容:支持
  • 评论人:匿名 评论时间:2016-04-13
    12
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  • 评论人:匿名 评论时间:2016-04-13
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  • 评论人:匿名 评论时间:2016-04-13
    13
    评论内容:老师厉害啊
  • 评论人:匿名 评论时间:2016-04-13
    12
    评论内容:棒棒哒
  • 评论人:匿名 评论时间:2016-04-13
    11
    评论内容:老师厉害啊
  • 评论人:匿名 评论时间:2016-04-13
    12
    评论内容:赞👍🏻
  • 评论人:匿名 评论时间:2016-04-13
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    评论内容:支持
  • 评论人:匿名 评论时间:2016-04-13
    12
    评论内容:赞
  • 评论人:泮巧娅 评论时间:2016-04-13
    12
    评论内容:支持刘老师
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